El estudio evalúa la eficacia y la seguridad de JNJ-4528, un tratamiento en investigación de linfocitos T con receptores antigénicos quiméricos (CAR-T) dirigidos contra el antígeno de maduración de los linfocitos B (BCMA) en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario.[i]
Los resultados del seguimiento a más largo plazo de la fase 1b del estudio (n=29), que se presentarán como una comunicación oral en el Programa Científico Virtual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) (Abstract n.º 8505), muestran que todos los pacientes respondieron al tratamiento y que las respuestas fueron profundas y duraderas, con el 86 por ciento de los pacientes alcanzando una respuesta completa estricta con una mediana de seguimiento de 11,5 meses y el 86 por ciento de los pacientes continúan vivos y sin progresión a los nueve meses.1
La tasa de respuesta global (TRG) del 100 por cien incluye al 97 % de los pacientes que alcanzaron una respuesta parcial muy buena o mejor y al 3 % que alcanzaron una respuesta parcial.1 Las respuestas se observaron en pacientes intensamente pretratados (n=29), con una dosis mediana administrada de 0,72x106 linfocitos T CAR+ viables/kg.1 Los pacientes evaluados habían recibido una mediana de cinco (rango, 3-18) regímenes de tratamiento previos; el 86 % eran triplemente refractarios y el 28 % eran penta-refractarios.1 La mediana del tiempo hasta la primera respuesta fue un mes (rango, 1-3), y el 81 por ciento de los pacientes evaluables (n=16) alcanzaron un estado de enfermedad residual mínima (MRD) negativa a 10-5 o 10-6 en el momento de la primera sospecha de respuesta completa.1
“Los resultados a más largo plazo de JNJ-4528, como se demuestra por los últimos hallazgos del estudio CARTITUDE-1, muestran el efecto continuado del tratamiento en pacientes intensamente pretratados que se enfrentaban a un pronóstico desfavorable”, señaló el Dr. Jesús G Berdeja, Director de Investigación del mieloma, en el Sarah Cannon Research Institute, e investigador principal del estudio. “Estamos esperanzados no solo por la tasa relativamente alta de respuestas completas estrictas, sino también por la supervivencia libre de progresión observada en estos pacientes”.
“Janssen tiene una larga tradición en el desarrollo de tratamientos transformacionales para las personas que sufren neoplasias hematológicas”, añade el Dr. Patrick Laroche, Director del Área Terapéutica de Hematología, Europa, Oriente Medio y África (EMEA), en Janssen-Cilag. “Resulta alentador ver que los últimos resultados apoyan los datos prometedores iniciales previamente presentados, y espero que algún día JNJ-4528 pueda ofrecer una opción de tratamiento viable para los pacientes con mieloma múltiple”.
Los acontecimientos adversos (AA) más frecuentes observados en el estudio CARTITUDE-1 fueron neutropenia (100 por cien) y síndrome de liberación de citocinas (SLC, 93 por ciento).1 En los pacientes que experimentaron AA de grado 3 o superior, los más frecuentes fueron neutropenia (100 por cien), trombocitopenia (69 por ciento) y leucopenia (66 por ciento). La mediana de tiempo de inicio del SLC fue siete días (rango, 2-12) tras la infusión, en la mayoría de los pacientes que experimentaron, éste fue de SLC de grado 1-2 y dos pacientes (7 por ciento) experimentaron SLC en grado 3 o superior.1 Se observó neurotoxicidad compatible con el síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (ICANS) en tres pacientes (10 por ciento), incluido un paciente (3 por ciento) con toxicidad de Grado 3 o superior.1 Se reportaron tres muertes durante la fase 1b del estudio: una debida a SLC, otra a leucemia mieloide aguda (no relacionada con el tratamiento) y una tercera debida a la progresión de la enfermedad.
“Estos datos recientemente actualizados del estudio CARTITUDE-1 muestran una respuesta duradera y un perfil de seguridad tolerable de JNJ-4528”, señaló el Dr. Sen Zhuang, Ph.D., Vicepresidente de Desarrollo Clínico en Oncología de Janssen Research & Development, LLC. “Seguimos haciendo avanzar la investigación de este nuevo tratamiento CAR-T con el objetivo de llevar esta inmunoterapia diferenciada a los pacientes con mieloma múltiple, muchos de los cuales han agotado todas las posibles opciones de tratamiento”.
1 Berdeja, J. et. al. Update of CARTITUDE-1: A phase 1b/2 study of JNJ-4528, a B-cell maturation antigen (BCMA)-directed CAR-T cell therapy, in relapsed/refractory multiple myeloma. Abstract #8505 [Oral]. To be presented at American Society of Clinical Oncology Virtual Scientific Program 2020.
2 ClinicalTrials.gov. A Study of JNJ-68284528, a Chimeric Antigen Receptor T Cell (CAR-T) Therapy Directed Against B-Cell Maturation Antigen (BCMA) in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (CARTITUDE-1). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03548207 Last accessed: May 2020.
4 Cho SF, Anderson KC, Tai YT. Targeting B-cell maturation antigen (BCMA) in multiple myeloma: potential uses of BCMA-based immunotherapy. Front Immunol. 2018;9:18-21.
5 JnJ.com Janssen Enters Worldwide Collaboration and License Agreement with Chinese Company Legend Biotech to Develop Investigational CAR-T Anti-Cancer Therapy. Available at: https://www.jnj.com/media-center/press-releases/janssen-enters-worldwide-collaboration-and-license-agreeme nt-with-chinese-company-legend-biotech-to-develop-investigational-car-t-anti-cancer-therapy Last accessed: May 2020.
6 JnJ.com. Janssen Announces Investigational CAR-T Therapy JNJ-68284528 Granted PRIME Designation by the European Medicines Agency. Available at: https://www.jnj.com/janssen-announces-investigational-car-t-therapy-jnj-68284528-granted-prime-designation-b y-the-european-medicines-agency Last accessed May 2020.
7 European Medicines Agency. PRIME Factsheet. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/research-development/prime-priority-medicines Last accessed: May 2020.
8 European Medicines Agency (EMA). Public summary of opinion on orphan designation. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/orphan-designation/eu/3/20/2252-public-summary-positive-opinio n-orphan-designation-autologous-human-t-cells-genetically_en.pdf. Last accessed: May 2020.
9 American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Available at: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction Last accessed: May 2020.
10 GLOBOCAN 2018. Cancer Today Population Factsheets: Europe Region. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf. Last accessed: May 2020.
11 American Society of Clinical Oncology. Multiple Myeloma: Statistics. Available at: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/statistics. Last accessed: May 2020..
12 Cancer Research UK. Myeloma Statistics. Available at: https://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/statistics-by-cancer-type/myeloma#headi ng-Two Last accessed: May 2020.
13 Costa LJ, Gonsalves WI, Kumar SK. Early mortality in multiple myeloma. Leukemia. 2015;29:16168.
14 Abdi J, Chen G, Chang H, et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings and new concepts on molecular mechanisms. Oncotarget. 2013;4:2186–2207.
15 Richardson P, Mitsiades C, Schlossman R, et al. The treatment of relapsed and refractory multiple myeloma. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2007:317-23.
16 American Cancer Society. Multiple Myeloma: Symptoms and Signs. Available at: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/symptoms-and-signs. Last accessed: May 2020.
17 Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al., Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012;26:149-57.
