Desde el punto de vista siopatológico, la mayoría de los pacientes candidatos a terapias biológicas presentan un asma denominada “tipo 2” (T2), caracterizada por in amación eosinofílica y por la participación de citocinas derivadas de linfocitos Th2, como la interleucina 4, 5 y 13, así como por niveles elevados de IgE en el asma alérgico. El desarrollo de fármacos dirigidos frente a dianas concretas de esta cascada in amatoria permite un tratamiento más preciso, personalizado y e caz. El primer biológico introducido en el asma fue Omalizumab, un anticuerpo monoclonal dirigido contra la IgE. Su mecanismo de acción se basa en la unión a la IgE libre circulante, impidiendo que esta se je a los receptores de alta a nidad de mastocitos y basó los. De este modo, se reduce la activación celular tras la exposición al alérgeno y se atenúa la respuesta in amatoria alérgica. • Omalizumab está indicado en pacientes con asma alérgico moderado-grave, con sensibilización demostrada a aeroalérgenos y niveles de IgE total dentro de un rango especí co que permite su dosi cación. Su uso se asocia a una reducción signi cativa de las exacerbaciones, mejoría del control clínico y disminución del uso de corticoides sistémicos. Posteriormente se desarrollaron terapias dirigidas contra la interleucina 5, citocina clave en la maduración, activación y supervivencia de los eosinó los. •Fármacos como Mepolizumab y Reslizumab actúan neutralizando directamente la IL-5, mientras que Menralizumab se dirige contra el receptor de la IL-5, induciendo además apoptosis de los eosinó los mediante citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos. Estas terapias están indicadas en el asma eosinofílica grave y han demostrado una reducción marcada de exacerbaciones, una mejoría de la función pulmonar y, de forma especialmente relevante, una disminución o incluso suspensión del tratamiento con corticoides orales en muchos pacientes. • Dupilumab representa un enfoque algo distinto, ya que bloquea el receptor alfa de la interleucina 4, inter riendo simultáneamente en la señalización de IL-4 e IL-13. Estas citocinas desempeñan un papel central en la in amación tipo 2, en la producción de IgE y en la hiperreactividad bronquial. Dupilumab ha demostrado e cacia en pacientes con asma grave T2, tanto alérgico como eosinofílico, y presenta un interés añadido en aquellos pacientes con comorbilidades como dermatitis atópica o rinosinusitis crónica con pólipos nasales, entidades que comparten mecanismos in amatorios similares •Más recientemente se ha incorporado Tezepelumab, un anticuerpo monoclonal dirigido contra la linfopoyetina estromal tímica “Los tratamientos biológicos del asma alérgico han supuesto un cambio en el manejo del asma grave, especialmente en aquellos pacientes que continúan presentando síntomas persistentes” 75 farmaventas ESPECIAL ALERGIAS
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